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CEF泰国学术讲堂:母源界面的基因调节

2020-05-18    31

  CEF泰国学术讲堂本期内容:《母源界面的基因调节事实上》,人囊胚能通过胚胎的白细胞介素-1体系选择性的正调节EE细胞表达B3(33)。因此,胚胎可以诱导上皮产生植入所需的整合素类型。整合素1基因敲出的小鼠胚胎能发育到囊胚,但不能着床但敲出其他整合素基因的小鼠胚胎植入没有异常。

  当白细胞渗透时,白细胞必须挤压进入内皮细胞间的连接。而在此挤压过程中,渗透性的单层内皮细皮细胞往往会抵抗。

  白细胞整合素与紧密连接分子(junc-关 tional adhesion molecules,JAMs)相互作用,形成的同型体连接JAM-JAM取代异型连接使白细胞通过其连接,白眙细胞通过后便恢复到初始连接状态(35,36)。

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  在胚胎侵入阶段,与白细胞渗透不同,囊胚的体积阻止了其在EEC间的转移,因此只能另辟蹊径。

  当人类和小鼠囊胚黏附到EEC上时会诱发一个旁分泌凋亡反应(37,38)。该凋亡反应由囊胚与EEC的直接接触激活,同时至少部分受Fas-Fas配体体系调节。

  胚胎为了达到侵入子宫内膜的目的,其滋养层必须诱导谱系基因参与细胞外基质的降解。MMP-9与囊胚密切相关(39)综上所述,两个不相干过程关键步骤异同的比较为免疫学家和生殖生物学家开辟了一个新的研究领域。

  孕激素作用于雌激素引发子宫内膜产生一个特殊的基因表达谱,使子宫内膜处于接受态(43,44)。几个来自不同国家研究分析比较了月经周期中植入窗期与其他时期子宫内膜基因表达谱的差异(45~48),结果表明在植入窗期子宫内膜的一系列基因表达上调或下调。

  在人类子宫内膜容受性的建立过程中,一些基因的作用已经明确,如PP-14(49)( glycodelin)、骨桥蛋白(osteopontin)(50) IGFBP--3(51)基因,但其他基因的作用还不确定。虽然如此,在目前研究已发现的基因中,哪些基因在植入窗期的改变对胚胎植入具有重要的功能仍不清楚,因此很有必要分析不孕或低生育胚腊植人的分子学机制与囊胚术是应用最广和最具革命性的研究工具之一。

  这一技术经过了10年的发展,已能在一个试验中检测一个生比较为物样本真正的所有基因表达谱40)(图5.3)由此开辟了一个生物学研究的新途径,并产生了许多生物学研究和应用技术(41)。由一个组织或一群细胞基因表达谱揭示了基因组如何转录成RNA,且转录及后转录水平的调节也是基因表达的一部分,我们必须认真列技研究这些问题(42)。

  目前已有几个研究小组对此问题进行了初步研究,比较分析了子宫内膜异位症患者(45)、RU486处理后的患者(52)和进行ⅣVF助孕的患者(53~54)子宫内膜mRNA的表达情况。

  这些研究间接证明了在植入窗期非正常生理状态下子宫内膜基因的调节或失调会导致胚胎植入率下降。在过去的10年中,利用微阵列技术对有关基因的研究已取得了显著的成果,但一个最重要的制约因素就是缺乏微阵列数据转化分析的标准。为此,一些研究者做了一个有趣的尝试—最小信息量的微阵列试验,这一试验只显示必需的最少信息,以保证微阵列的数据容易解释,且这样分析的结果能独立核实(55)

  这一试验技术的最终目标是建立一个基于微阵列技术的基因表达数据记录和报告的标准,从而为数据库和公共库的建立打下基础,促进数据分析工具的发展。

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  (文章来源于《不孕症与辅助生殖》)