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学术论文

CEF泰国学术讲堂:人胚胎植人与白细胞跨内皮细胞转移

2020-05-14    37

  本期CEF泰国学术讲堂的内容是:人胚胎植人与白细胞跨内皮细胞转移。

  近几年,一个有关人胚胎植入(定位、黏附和侵入)和白细胞跨内皮细胞转移(滚动、黏附和渗透)不同步骤的平行论已经建立(20-22)。

  虽然两者少量细节如时间、细胞的大小、参与的特异性分子等明显不同,但这两个过程有很多复杂事件是相似的。

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  例如,在胚胎定位阶段和白细胞黏附阶段,囊胚与子宫内膜、白细胞与内皮细胞联系的建立以可溶调节物第一个高峰为信号,如细胞因子、趋化因子和其他因子(23,24);这些分子调节黏附分子(如L选择蛋白)和整合素的表达及活性,而L选择蛋白和整合素都参与这个过程。

  白细胞渗透的第一步是选择蛋白与其配体相互作用的结果(25),这种相互作用称为绑定( tethering),绑定使白细胞沿着内皮细胞壁滚动。

  这些选择蛋白的相互作用是一个快速动态的过程,因此它们能通过与内皮单细胞层短暂接触使白细胞降低速度而使黏附更容易(图5.2)。白细胞表面会释放出L选择蛋白,促使L选择蛋白体系在胚胎定位阶段同样很关键跨膜过程完成。

  在胚胎植入阶段L选择蛋白的糖基配体位于腔上皮,当囊胚孵化后,TE细胞高度表达L选择蛋白。

  滋养层利用L选择蛋白结合到子宫上皮的低聚糖配体上,而当L选择蛋白表达被特异性抗体阻断时,就会损伤胚胎黏附到上皮上(21)。

  人子宫内膜上皮细胞(EEC)分泌的一些多糖蛋白聚合物是一类黏白,如MUC1。MUC1可能的配体有L选择蛋白(26)和胞间的黏附分子,其表达从子宫内膜增生期到分泌期逐渐增加(26),同时受人囊胚的调节(27)。

  到目前为止,MUC1的功能是作为黏附分子还是抗黏附分子还存在争议。在白细胞滚动时,趋化因子诱导位于白细胞整合素的激活(28),并与细胞的极化及整合素依赖的信号有协同作用(29,30)。

  有关整合素在人胚胎植入中的作用已经做了许多研究。从时间及位置看,子宫内膜上皮整合素亚基的一类小分子也许与胚胎植入有关。B3亚基有一个明显的顶端分布在子宫腔上皮和腺上皮(31)。

  B1亚基在黄体期出现,即月经周期第15~28天。有人推测整合素B3打开植入窗(月经20~24天),而当整合素a4表达消失时植入窗关闭。上皮细胞出现整合素B3与腺上皮孕激素受体消失有关。

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