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第一部分生殖生理学:卵泡的挽救与闭锁

2020-01-14    26

第一部分生殖生理学:卵泡的挽救与闭锁

上文讨论过的FSH与IGFs之间的相互关系说明卵泡的发育是一个自给自足的过程,是一个链接了卵泡周边各种不同因子的功能性环路。例如,抑制因子不仅通过增强LH对泡膜细胞的作用来影响类固醇的合成,在体外实验中还能增强IGF-1和IGF-2对泡膜细胞的作用以增加雄激素的生成( Nahum等,1995)。

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FSH能促进卵泡的成熟( Campbell,1999),这些反应的结果是增加了优势卵泡内雌激素在卵泡液中的浓度。在FSH出现周期内升高时,卵泡的颗粒细胞上没有足够的FSH受体满足雌激素合成的需求,只有当FSH受体数量到达一个临界范围雄激素才能经过芳香化后形成雌激素,所以在此之前,雄激素是卵泡内主要的类固醇。

体外实验证明只有当卵泡直径大于8mm时,颗粒细胞才有可能在FSH的控制下将雄激素代谢成雌激素( Mason等,1994)。直径大于8mm的人健康窦卵泡液内的雌激素与雄激素的比例较体积小的卵泡高,这些小卵泡内的雄激素水平较高(van Dessel等,

1996a)。巨大的优势卵泡的直径与卵泡内的雌激素水平显著相关,与雄烯二酮的浓度则无关( Westergaard等,1986; van Dessel等,1996a)

内环境是雌激素为主的卵泡将被容许进行下一阶细胞具段的发育,而内环境是雄激素为主的卵泡将发生闭锁。闭锁在卵泡形成的各个阶段均可发生,其内在的机制就是细胞凋亡,虽然其中的信息通道尚不清楚。虽然

富于雄激素的内环境或许是凋亡的结果而非原因,已有的资料证明雄激素本身可使DNA碎片增多,进而出合成现凋亡,而雌激素则可减少DNA的碎片(Billig等,种生1993)。

许多基因参与其中,如p53,c-myc,c-fox,bax,bcl-x等等。Fas-Fas配体系统也有涉及,还有一些半胱匀冬酶( Hussein,2005)。如果基因出现缺陷,细胞凋窦亡的过程也会出现问题,如缺失凋亡前体蛋白bax的is-小鼠(Perez等,1999)。抗凋亡因子包括FSH和LH,r-还有Gf-1、gf、bfgf、tgf-a、白介素-1B、bcl-2、bcl-x、胰岛素,以及卵巢类固醇( Hussein,2005; Rolaki等,2005)。

闭锁因子包括TGF-B、IL-6、雄激素、活性氧物质、bax、Fas抗原、p53、肿瘤坏死因子(TNF)和半胱天冬酶( Hussein,2005; Rolaki等,2005)。在卵泡进行筛选过程的关键时刻如果缺乏FSH将会引起募集卵泡的凋亡。这些卵泡内没有PAPP-A,所以 IGFBP--4不能被降解,芳香化酶的功能受到抑制( Mazerbourg等,2003),这也说明雄激素不能被转化为雌激素,容易促进凋亡的发生。

注:文章来源于《不孕症与辅助生殖》